7月13日，華東醫藥（000963.SZ）發布消息稱，公司與美國合作方ImmunoGen, Inc.合作開發的索米妥昔單抗注射液（ELAHERE?，mirvetuximab soravtansine）在海南省瓊海市博鰲上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院開出全國首批處方，受益于海南博鰲自貿先行區的“先行先試”政策支持，這一改變鉑耐藥復發卵巢癌（PROC）治療實踐的新藥物正式進入中國。

據公告顯示，ELAHERE?（索米妥昔單抗注射液）是全球首個獲批的針對葉酸受體α（FRα）陽性卵巢癌的ADC藥物，開創了卵巢癌治療新途徑，標志著PROC治療進入了ADC時代。

就在前幾天，華東醫藥發布公告稱，ELAHERE?被納入國內優先審評品種名單。華東醫藥計劃于2023年第三季度正式向NMPA遞交本品附條件上市許可申請，推動其盡早造福中國卵巢癌患者。

全球首個卵巢癌ADC??有望年內申報造福國內卵巢癌患者

公告顯示，華東醫藥于2020年10月從ImmunoGen引入ELAHERE?，交易總金額超過3億美元，其中包括4000萬美元的首付款和2.65億美元的潛在里程碑付款。華東醫藥擁有ELAHERE?在大中華區（含中國大陸，香港、澳門和臺灣地區）的獨家臨床開發及商業化權益，有望為更多國內PROC患者帶來福音。

卵巢癌被認為婦科惡性腫瘤中最為兇險的癌種，被稱為“婦癌之王”。據統計，全球卵巢癌的年新發病例數約31萬，每年死亡病例數約21萬。由于卵巢癌早期癥狀隱匿且非特異，約80%的患者確診時已為晚期，5年生存率僅有40%。根據《Global Cancer Burden in 2020》，2022年國內卵巢癌發病人數達5.76萬人，浙商證券研究所預計到2025年，國內卵巢癌發病人數將達6.11萬人。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的全球癌癥負擔數據顯示，我國卵巢癌新發病例年增長率約為 3%，預計 2030 年卵巢癌新發病例約為 7.2 萬例。《2022 年中國卵巢癌診療現狀》顯示卵巢癌初始治療后約 70%的患者存在復發，需要靶向治療藥物用于一線治療后的維持治療。

然而，全球鉑耐藥復發性卵巢癌（PROC）的治療選擇十分有限，傳統非鉑類化療、抗血管生成藥物和 PARP 抑制劑均無法滿足鉑耐藥患者的治療需求。當下各類非鉑單藥有效率僅4%-13%左右；非鉑化療聯合貝伐珠單抗的中位OS不足1年半，治療需求仍未滿足；由于存在增加鉑耐藥患者死亡風險的可能，2022年多家PARP抑制劑接連撤回PROC后線治療適應癥。

據公告顯示，FRα是一種位于細胞膜上的葉酸結合蛋白，在卵巢癌中高表達，而在正常組織中幾乎不表達，因此FRα是開發抗腫瘤藥物的理想靶點。相關研究數據顯示，中國卵巢癌患者近90%存在FRα表達，其中ELAHERE?單藥治療潛在獲益人群——FRα高表達患者的比例接近50%，這一數字高于目前文獻中披露的其他國家。ELAHERE?為全球首個針對葉酸受體α（FRα）陽性卵巢癌的ADC藥物，能夠通過特異性識別腫瘤細胞表面的靶標蛋白，釋放藥物分子，進而實現對腫瘤細胞的精確打擊。

今年五月，ELAHERE?Ⅲ期臨床MIRASOL試驗數據公布，獲得了積極的關鍵數據（top-line data），于FRα陽性鉑類藥卵巢癌患者中證明了總體生存獲益。ELAHERE?不僅具有更高效的治療效果，并且擁有更優良的安全性。ELAHERE?采用完全人源化的IgG1抗體，在保持高結合親和力的同時，表現低免疫原性并促進抗體的有效內化。MIRASOL試驗數據顯示，在安全性方面，與IC化療相比，ELAHERE?不良事件發生率更低，沒有發現新的不良安全信號。ELAHERE??有潛力成為治療FRα陽性的卵巢癌新標準。

得益于亮眼的臨床研究數據，ELAHERE??在去年11月獲FDA加速批準上市后，銷售額迅速放量，2023年一季度銷售額達2950萬美元，進一步填補了臨床治療的空白。隨后被2023年最新版NCCN指南首選推薦用于單藥或聯合治療FRα陽性PROC。ImmunoGen計劃于2023年下半年在美國提交補充生物制品許可申請 (sBLA)，以將ELAHERE?的加速批準轉為完全批準，并在歐洲提交上市許可申請 (MAA)。

此外，ELAHERE?在國內的其他臨床試驗也在積極開展。2022年7月，ELAHERE??在中國的I期臨床試驗PK藥代研究已完成全部受試者入組。2022年12月，該產品完成中國Ⅲ期單臂臨床試驗全部受試者入組。華東醫藥表示，后續公司及合作方將通過進一步臨床研究，用于鉑敏感人群，以及前線人群的治療，并將ELAHERE?作為卵巢癌的首選聯合用藥。

前瞻性差異化布局??華東醫藥創新進入收獲期

近年來，華東醫藥在ADC領域持續加大差異化縱深布局，并且與ADC領域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開展股權投資及產品合作，成為其第二大股東，同時引入多款ADC創新產品，進一步提升了在ADC領域全球一流的研發技術和臨床注冊能力。其中HDP-101 為針對多發性骨髓瘤 BCMA 靶點的 ADC 藥物，正在開展海外 I/II 期臨床；?HDP-103 為針對前列腺癌 PSMA 靶點的 ADC 藥物，正在臨床前研究階段。

目前華東醫藥的創新研發生態圈已形成體系并開始持續產生新管線項目。公司于去年成立獨立的 ADC 研發中心，目標是逐步打造差異化的 ADC 自主研發平臺，做強做優 ADC 領域生態鏈，2022-2024 年立項開發不少于 10 款 ADC 創新產品并積極推動注冊臨床研究。

截至2023年一季報披露，公司已自主立項 6 個臨床前或探索性的全新靶點 ADC 項目。預計在 2025 年前將獲得額外至少 4 個自研 PCC 的確認和 2 個自研 ADC 項目 IND 獲批。目前首個原創 ADC 項目已完成PCC 確認，正進行 IND 開發并計劃于 2024 年內申報臨床。公司將繼續加大 ADC 抗腫瘤領域布局，基于尚未滿足的臨床需求，不斷研發針對不同癌種的差異性、迭代性 ADC 產品。

隨著華東醫藥的創新研發持續推進，創新成果開始不斷落地，華東醫藥正進入創新收獲期，接連達成了眾多里程碑事件。今年3月，華東醫藥GLP-1抑制劑利魯平??獲NMPA批準上市，適用于成人2型糖尿病，成為首款獲批上市的國產利拉魯肽注射液。今年7月，利魯平? 肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得批準，成為國內首個GLP-1減肥藥。

據公開信息，華東醫藥還有包括ELAHERE? 在內的六款創新產品將有望在未來兩年陸續獲批上市，從而進一步豐富擴充商業化產品管線。在自身免疫領域，華東醫將在2023年正式向NMPA遞交ARCALYST? BLA申請，這是美國FDA批準的唯一一款適用于12歲及以上人群的治療復發性心包炎藥物，在國內被列入臨床急需境外新藥目錄。公司與參股企業荃信生物合作開發的烏司奴單抗生物類似藥HDM3001也計劃于2023年第三季度遞交BLA申請。

在腫瘤領域，今年5月份，華東醫藥邁華替尼片被納入突破性治療藥物程序，目前正在開展對比吉非替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期非鱗非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗，預計于年內獲得III期研究PFS事件數后開展上市申報工作。

與此同時，今年年初華東醫藥迅速切入CAR-T細胞療法賽道，宣布與科濟藥業就其BCMA CAR-T細胞產品澤沃基奧侖賽注射液達成在中國大陸地區的商業化合作。澤沃基奧侖賽注射液上市許可申請于2022年10月獲國家藥品監督管理局受理，并被納入優先審評審批程序，非常有希望于年內獲批上市。

公司與美國MediBeacon, Inc.聯合開發的腎小球濾過率動態監測系統和MB-102注射液這一藥械組合，目前處于審評階段。與該系統配合使用的MB-102注射液為全球創新藥，已于2023年4月完成中國pre-NDA遞交。

值得一提的是，2023年7月，公司子公司道爾生物近日宣布與BioNTech百歐恩泰達成許可協議，道爾生物將授予BioNTech百歐恩泰公司一項全球許可，利用道爾生物的一項創新發現，針對一個未被披露的靶點進行研究、開發、制造和商業化創新生物治療藥物，進一步夯實華東醫藥研發生態圈實力。

此次受益于海南博鰲自貿先行區的“先行先試”政策支持，華東醫藥ELAHERE???首處落地海南，以患者需求為中心，加速了全球首創新藥引入中國。華東醫藥著眼于尚未滿足的臨床治療需求，借助ADC領域全球一流的自主研發產業平臺，持續推進創新研發的重要進展。未來，華東醫藥將持續加強華東醫藥研發創新，壯大研發生態圈技術平臺, 加大腫瘤領域ADC藥物的布局，帶來更多具有國際領先水平的創新藥物，不斷豐富差異化、引領性創新醫藥產品管線。